面对科学证据，FDA 展示了其选择性行为，这次是针对薄荷醇和尼古丁产品。一位著名的烟草政策专家在评论 FDA 提议的禁止薄荷醇卷烟的规则时认为，虽然禁止薄荷醇卷烟是合理的，但该机构不应禁止在无烟烟草产品中使用薄荷醇。


密歇根大学烟草研究网络主任克利福德·道格拉斯（Clifford Douglas）写道：“薄荷醇还与大脑中的尼古丁相互作用以增加成瘾性。”他认为薄荷醇的成瘾作用仍然值得怀疑。


FDA 提议的规则包括以下证据：


“除了味道和感官效果外，薄荷醇还通过影响尼古丁成瘾的机制，增加尼古丁在大脑中的成瘾作用，从而增加尼古丁依赖的风险。临床数据表明，与非吸烟者相比，薄荷醇卷烟吸烟者的脑烟碱受体水平更高。研究表明，薄荷醇与尼古丁一样，与大脑中的烟碱受体结合，单独的薄荷醇可以增加大脑中烟碱受体的数量。


我在下面列出了参考资料和主要发现。总之，七项研究中有四项是在小鼠或大鼠中进行的（参考文献 10-13）；一项是对人体组织的实验室研究（参考文献 16）；一是文献综述（参考文献 15）。只有一项研究（参考文献 14）涉及人类吸烟者，他们在接受 2-[ 18 F]fluoro-A-85380 (2-FA) 注射后接受了 PET 扫描。这项研究的主要发现是“在所有地区，薄荷醇吸烟者的 α 4 β 2 * nAChR 密度比不吸薄荷醇的吸烟者高 9% 到 28%。”我不认为这证明薄荷醇会增加成瘾性。


总之，FDA 关于薄荷醇促进成瘾的证据主要基于对大鼠和小鼠的尼古丁和薄荷醇的实验，以及对组织样本的实验室测试。 FDA 没有提供薄荷醇对实际吸烟者影响的证据。

FDA 提及声称薄荷醇有助于香烟成瘾，许多科学研究证明事实不止如此。

Alsharari SD、King JR、Nordman JC 等人。 “薄荷醇对小鼠尼古丁药代动力学、药理学和依赖性的影响”。公共科学图书馆一号，10(9):e0137070，2015。

“进行了研究以检查薄荷醇的全身给药是否会调节雄性 ICR 小鼠的尼古丁药代动力学、急性药理作用（镇痛和体温过低）和戒断。此外，我们检查了暴露于尼古丁和薄荷醇的啮齿动物大脑中烟碱受体水平的变化。与腹腔注射载体治疗相比，腹腔注射薄荷醇显着降低了尼古丁清除率（降低了 2 倍）并增加了其 AUC。”


 “仅薄荷醇就能上调中脑 Nachrs，改变 Nachr 亚型化学计量，改变多巴胺神经元的放电频率，并防止尼古丁奖励。”神经科学杂志11. Henderson, BJ, TR Wall, BM Henley

“我们研究了单独使用薄荷醇对含有 [烟碱乙酰胆碱受体] nAChRs 的中脑神经元的长期影响。在含有荧光 nAChR 亚基的小鼠的中脑多巴胺能 (DA) 神经元中，薄荷醇仅增加了 α4 和 α6 nAChR 亚基的数量，但在中脑 GABA 能神经元中并未发生这种上调。因此，慢性薄荷醇会产生细胞类型选择性上调 α4* nAChRs，补充单独的慢性尼古丁，后者会上调 GABA 能神经元中含有 α4 亚基的 nAChRs (α4*)。但不在 DA 中。在小鼠脑切片和培养的中脑神经元中，

 “薄荷醇通过增强尼古丁诱导的 Nachr 功能变化、Nachr 上调和 Da 神经元兴奋性来增强与尼古丁奖励相关的行为。”神经精神药理学，42:2285-2291，2017。


“使用小鼠模型，我们发现薄荷醇可增强尼古丁诱导的中脑 DA 神经元中表达的烟碱乙酰胆碱受体 (nAChRs) 的变化。薄荷醇加尼古丁比单独的尼古丁更能增加中脑 DA 神经元中 nAChR 的数量和功能。”

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